根據《關於2015年度國家科學技術獎勵推薦工作的通知》（國科獎字【2014】47號）的規定，現將我系人員參加的2015年度國家技術發明獎推薦項目予以公示，公示期為10天（自公示之日起）🐻💇🏻。任何單位和個人若對申報的推薦項目有異議，請於公示期內以實名書面異議材料送達沐鸣开户辦公室🤦🏻‍♂️，否則不予受理。

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2014年12月17日

以下為公示正文：
項目名稱：喜樹堿類原料藥的不對稱化學全合成生產關鍵技術與產業化

推薦單位：中國石油與化學工業聯合會

項目簡介→🛷：

       癌症是嚴重危害人類健康的第二號“殺手”，全球每年癌症死亡人數高達800余萬。喜樹堿類原料藥是一類具有極強抗癌活性的生物堿🙍🏽‍♀️。這類原料藥現有羥喜樹堿👩🏻‍🦱、伊立替康、托泊替康和貝洛替康4個品種在臨床上廣泛使用🍮，還有20多個候選物處於臨床開發階段，將陸續上市👱🏻。此類原料藥療效確切，毒副作用低，已成為臨床上使用最多的抗癌藥物之一。

       然而🌚，國內外工業生產喜樹堿類原料藥均采用半合成生產工藝🐱，而此工藝長期依賴於從天然植物喜樹中提取的喜樹堿作為化工生產原料，再經多步化學轉化工序而實施。由於喜樹堿在喜樹中的含量僅有0.06%👸🏽，故每生產1噸喜樹堿類原料藥至少需要消耗約2500噸喜樹📲，從而使該產業可持續發展受到嚴峻挑戰。為此，近40年來全球競相開展化學全合成研究，已開發了30多條化學不對稱全合成途徑，但至今未能實現產業化。其主因是👩‍🔬：1）喜樹堿原料藥(20S)-立體中心的引入；2）喜樹堿原料藥喹啉五環骨架的構築這兩大技術難點一直未取得實質性突破。

本項目歷經十余年科技攻關，圍繞著喜樹堿類原料藥的化學不對稱工業全合成，已取得了以下3項突破性的核心發明技術🚵🏽：

1🧎‍♀️、發明了一類新型高效可回收的手性聚合物負載(2R,8aS)-樟腦磺酰氧氮丙啶氧化劑及其與此配套的高立體選擇性氧化技術，實現了潛手性三環內酯的高對映選擇性氧化，獲得了高光學純度的核心手性合成砌塊(5S)-三環羥內酯縮酮（99%ee），為喜樹堿類原料藥的化學不對稱工業全合成提供了共性支撐技術🚣🏻‍♂️。

2🍙、發明了一種喜樹堿類原料藥的喹啉五環骨架的高效催化縮合閉環技術，該技術清潔綠色🙆🏿，實現了此類原料藥質量的有效控製🚣🏽，降低了整體生產成本。解決了喹啉五環骨架的構築的難題。

3、針對喜樹堿類原料藥化學全合成過程中活性官能團的定向封閉的問題🧔🏿‍♀️，發明了一種三甲基氯矽烷促進二環中氮茚的高效六元環縮酮化技術，實現了此類原料藥的高區域選擇性化學可控合成，降低了工藝物耗能耗。

基於上述發明技術，本項目成功開發了世界第一條以化學不對稱工業全合成方法生產喜樹堿類原料藥的通用工藝技術，該工藝具有高對映選擇性，產品質量可控等優點🧜🧜🏼‍♂️，並在國內建成4套生產裝置💵，與現有半合成工藝相比🔴，原料成本降低了2/3🧑🏼‍🔧，迫使國內外同類產品銷售價格下降了50%以上🤞🏻，極大減輕了癌症病人經濟負擔🍲。該項目投產突破了國內外沿用40年的傳統半合成生產工藝✷，從根本上擺脫了依賴自然資源的傳統半合成工藝生產模式。

本項目申請國內外發明專利9件（國際PCT專利1件），核心技術已授權發明專利3件。經教育部組織專家鑒定，一致認為項目整體達到國際領先水平。2014年獲中國石油與化學工業聯合會技術發明一等獎👨🏼‍🎨，2009年獲中國技術市場協會金橋獎。從2012年1月至2014年12月三年累計新增產值7.52億元人民幣。取得了顯著的經濟效益和社會效益。
主要完成人及學術貢獻：

1.陳芬兒：排名1；技術職稱：教授🧎🏻‍♀️；工作單位♧：沐鸣平台🙆🏽。

對本項目所有的發明點均有創造性的重要貢獻（發明點1-3）😩⚛️；項目技術總負責人，創造性設計了一條以乙酰丙酮酸乙酯為起始原料🙍🏽，以立體選擇性氧化為核心技術的20S-喜樹堿類藥物的全合成路線👨🏻‍💼，一線參與小試研究工作和中試工作。建成了喜樹堿類原料藥的通用生產線。🎴🧑🏿‍🏫；參與本項目的工作量占個人工作量的70%🚬。

曾獲：d-生物素的不對稱全合成生產新技術,國家技術發明二等獎，2005年，第一獲獎人🙇🏼‍♀️；雙氯芬酸類解熱鎮痛藥生產新工藝關鍵技術研究與應用🌄，國家科技進步二等獎👩‍🚒，2007年，第一獲獎人；(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氫-4H-呋喃並[3,4-d]-咪唑-2,4(1H)-二酮(I)的合成方法，中國專利金獎，2006年，第一獲獎人；何梁何利科學與技術進步獎，2006年。喜樹堿類原料藥的不對稱化學全合成生產關鍵技術與產業化，中國石油和化學工業聯合會技術發明一等獎，2014年，第一獲獎人👌🏽。

2.匡雲艷🧚🏽‍♀️：排名4👩🏽‍🌾；技術職稱：副教授🧔🏼‍♀️；工作單位：沐鸣平台。

對本項目的發明點二、三做出了貢獻（發明點2和發明點3）；參與了碘催化縮合閉環反應的及三甲基氯矽烷促進的六元環縮酮化反應的研究工作；參與本項目的工作量占個人總工作量的60%。

3.熊方均：排名2🕺🏼；技術職稱🧝🏽🏇🏽：；工作單位：沐鸣平台。

對本項目的發明點一做出了貢獻（發明點1）；參與了潛手性三環內酯的合成及三環內酯的立體選擇性氧化的研究工作；參與本項目的工作量占個人總工作量的60%🤦🏻。

曾獲：喜樹堿類原料藥的不對稱化學全合成生產關鍵技術與產業化🚴🏿‍♂️🥔，中國石油和化學工業聯合會技術發明一等獎，2014年，第五獲獎人🌈。
4.王新龍：排名6🙌🏿；技術職稱：👨‍🦱🖕🏼；工作單位：沐鸣平台👶🏼。

對本項目的發明點一做出了貢獻（發明點1）；參與了潛手性三環內酯的合成研究工作🧗🏼‍♂️；參與本項目的工作量占個人總工作量的50%🦶🏽。

5.陳文學📥：排名3；技術職稱：工程師；工作單位🖕：沐鸣平台👨‍🦽。

對本項目的發明點一做出了貢獻（發明點1）；研究了聚合物負載氧化劑結構分析及負載量的測定，還為該項目投產建立了中控指標🥯；參與本項目的工作量占個人總工作量的50%。

曾獲👨🏽‍🚒：喜樹堿類原料藥的不對稱化學全合成生產關鍵技術與產業化🦹🏼‍♂️，中國石油和化學工業聯合會技術發明一等獎🦤，2014年，第二獲獎人。

6.何秋琴👨‍👨‍👦：排名5©️；技術職稱🖕🏿：講師👩🏼‍💻👸🏼；工作單位🧑🏼‍🎓：沐鸣平台。

對本項目的發明點一做出了貢獻（發明點1）；參與了潛手性三環內酯的中試工作，優化了反應條件；參與本項目的工作量占個人總工作量的40%🛜。

曾獲：喜樹堿類原料藥的不對稱化學全合成生產關鍵技術與產業化，中國石油和化學工業聯合會技術發明一等獎，2014年，第三獲獎人👨🏻‍💻。
核心發明專利2️⃣：

1.陳芬兒，何秋琴，熊方均💪🏻，陳文學，王新龍. 一種(+)-三環羥內酯的製備方法. ZL 201310045202.3

2.陳芬兒，匡雲艷. 喜樹堿及其類似物的製備方法. ZL 200910047232.1

3.陳芬兒，匡雲艷. 6-氰基-7-甲基-1,1-(2,2-二甲基-1🌗🥐，3-亞丙二氧基)-5-氧-1,2,3,5-四氫吲哚哩啶(I)的製備方法. ZL 200410084569.7
項目曾獲科技獎勵情況：

2014年中國石油與化學工業聯合會技術發明一等獎

2009年中國技術市場協會金橋獎